Page 97 - Influenza Report

Legame alle cellule dell'ospite 97

Figura 2: ciclo di replicazione del virus A dell'influenza. Legame ed ingresso del
virus, fusione con membrane endosomali e rilascio dell'RNA virale, replicazione
all'interno del nucleo, sintesi di proteine strutturali e dell'involucro, budding e rilascio di
virioni in grado di infettare cellule epiteliali vicine. (Modificato da Cox & Kawaoka 1997)

Dove accade la replicazione primaria?
Proteasi cellulari sono spesso necessarie per tagliare le proteine virali in modo da
formare particelle virali infettive. Di conseguenza, altri fattori oltre ai recettori di
ingresso possono determinare il sito di replicazione virale. Negli esseri umani la
replicazione del virus dell'influenza e' generalmente ristretto alle cellule epiteliali
del tratto respiratorio superiore ed inferiore. Questo e' dovuto all'espressione
limitata della serino proteasi, triptasi Clara, secreta dalle cellule Clara non ciliate
dell'epitelio bronchiale. L'enzima purificato taglia il polipeptide precursore della
catena HA, HA0 delle particelle extracellulari e attivate l'HA nei virioni, rendendoli
infettivi. Certi ceppi dell'influenza aviaria altamente virulenti, tuttavia, contengono
inserzioni genetiche al sito di scissione dell'HA che risultano nel processamento da
parte di proteasi ubiquitarie. Questo puo' causare tropismo alterato e siti di
replicazione addizionali in animali e in esseri umani (Gamblin 2004). Il tropismo
dell'influenza aviaria (H5N1) nei tessuti umani non e' ben definito. In un caso, RNA
virale venne trovato in polmoni, intestino, e milza tramite reverse transcription
polymerase chain reaction, ma RNA virale di segno positivo, che indica
replicazione del virus, venne rivelato esclusivamente nei polmoni e nell'intestino
(Uiprasertkul 2005). Quindi, la replicazione virale di H5N1 negli esseri umani
potrebbe essere ristretto ai sistemi respiratorio e digestivo, in contrasto alle
infezioni disseminate documentate in altri mammiferi e in uccelli.