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90 Virologia dell'influenza umana

necessaria per la penetrazione del virus nello strato di mucina dell'epitelio
respiratorio.
La deriva antigenica puo' avvenire anche nell'NA. L'NA contiente parecchi residui
amminoacidici importanti che, se mutati, possono portare a resistenza contro gli
inibitori della neuraminidasi. Sono state osservate le seguenti mutazioni:
– R292K
– H274Y, R152K, E119V
Le lettere rappresentano gli amminoacidi (R, arginina; K, lisina; H, istidina; Y,
tirosina; E acido glutammico; V, valina): la prima lettera rappresenta l'amminoacido
originale, e l'ultima lettera l'amminoacido presente dopo mutazione.
Quando l'amminoacido arginina (R) e' rimpiazzato con lisina (K) in posizione 292
della glicoproteina neuraminidasi, e' possibile che si verifichi resistenza completa.
La mutazione da R a K e' legata a un singolo cambio nucleotidico nel gene N da
AGA a AAA. La posizione 292 e' significativa perche' la mutazione induce
resistenza non solo contro il farmaco oseltamivir, ma anche contro zanamivir ed
altri due profarmaci.

Proteina M2
Quando la particella virale entra l'endosoma, l'attivita' del canale ionico M2
aumenta in modo da consentire l'ingresso di ioni nella particella, inducendo cosi' un
pH basso. A causa di questo il legame HA-M1 viene disturbato, la particella si apre,
il peptide di fusione con HA viene translocato, e HA si fonde con lo strato interno
della membrana endosomale. Le ribonucleoproteine vengono rilasciate nel
citoplasma della cellula e trasportate al nucleo, dove il complesso viene dissolto, e
incomincia la sintesi di RNA virale.
L'attivita' della proteina M2 e' inibita da amantidina, rimantidina e altre sostanze a
loro imparentate.

Possibile funzione di NS1
L'RNA messaggero umano contiene una coda di nucleotidi A all'estremita' 5', con
peso molecolare 26,000 e forma un dimero che inibisce l'esportazione di molecole
mRNA che la contengono dal nucleo, dando cosi' preferenza all'RNA virale che
viene trasportato ai ribosomi e tradotto. NS1 potrebbe inibire lo splicing del pre-
mRNA. In aggiunta, NS1 e' probabilmente capace di sopprimere la risposta
dell'interferone nelle cellule infette con il virus con la conseguente produzione di
virus senza ostacoli.

Possibile funzione di NS2
L'NS2 e' una molecola piccola con peso molecolare 11,000. Potrebbe essere legata
alla proteina M1 nella particella virale. Si crede che la sua funzione sia di facilitare
il trasporto di RNP di nuova sintesi dal nucleo al citoplasma per accellerare la
produzione di virus.