Page 89 - Influenza Report

Struttura 89

formate da HA e NA, cosi' come dalla proteina M2. Lo strato lipidico copre la
matrice che e' formata dalla proteina M1.
Il virus C dell'influenza contiene solo 7 segmenti genomici e solo una glicoproteina
superficiale. Dal momento che negli esseri umani presenta bassa patologia non
verra' discusso in dettaglio.

Emagglutinina
L'emagglutinina (HA o H) e' una glicoproteina che contiene 2 o 3 siti di
glicosilazione, con peso molecolare di circa 76,000. Attraversa la membrana
lipidica in modo che la maggior parte, che contiene almeno 5 domini antigenici,
viene presentata sulla superfice esterna. HA e' usata come recettore quando si lega
all'acido sialico (acido N-acetyl neuraminico) e induce la penetrazione dell'interno
della particella virale tramite fusione delle membrane. L'emagglutinina e' il
principale antigene del virus influenzale; i siti antigenici sono A, B (che portano il
sito di legame al recettore), C, D e E. I siti antigenici sono presenti in testa alla
molecola, mentre i piedi sono immersi nello strato lipidico. La parte centrale della
proteina contiene la regione del gambo e il dominio fusogenico che e' necessario
per la fusione delle membrane quando il virus infetta una nuova cellula. A pH basso
il peptide di fusione viene girato in posizione interna. HA forma trimeri e numerosi
trimeri formano un poro di fusione.
Mutazioni prominenti nei siti antigenici riducono od inibiscono il legame di
anticorpi neutralizzanti e di conseguenza permettono a nuovi sottotipi di divulgarsi
in una popolazione non immune. Questo fenomeno e' chiamato deriva antigenica
(antigenic drift). Le mutazioni che causano la deriva antigenica sono la
spiegazione molecolare delle epidemie influenzali stagionali in inverno nelle
regioni climatiche temperate. La risposta immunitaria ai siti antigenici HA e'
seguita dalla produzione di anticorpi neutralizzanti, che sono alla base della
risoluzione dell'infezione in un individuo, e che a volte sono parte dell'immunita'
incrociata presente nelle persone anziane in presenza di un virus pandemico.
Lo spostamento antigenico (antigenic shift) – anche chiamato riassortimento
genomico o semplicemente riassortimento – sorge quando HA viene sostituita in un
virus, per esempio H1 sostituita da H5 generando un virus a mosaico. Questo puo'
aver luogo quando una cellula e' infettata con due diversi virus influenzali e i loro
segmenti genomici vengono scambiati durante la replicazione.
Il fenomeno del riassortimento genomico avviene di frequente negli uccelli
acquatici, specialmente nelle anatre. Sebbene gli uccelli siano raramente sintomatici
dopo l'infezione, il virus viene rilasciato nelle feci per diversi mesi.

Neuraminidasi
Come la HA, la neuraminidasi (NA o N) e' una glicoproteina, e anch'essa e'
presente come proiezioni sulla superfice del virus. La neuraminidasi forma una
struttura tetramerica con un peso molecolare medio di 220,000. La molecola NA
presenta la maggior parte della sua struttura sulla superfice esterna della cellula,
attraversa lo strato lipidico, e possiede una piccola coda citoplasmatica.
NA agisce come un enzima e scinde l'acido sialico dalla molecola HA, da altre
molecole NA e da glicoproteine e glicolipidi sulla superfice cellulare. Ha anche la
funzione di servire come importante sito antigenico e, in aggiunta, sembra essere